Alzheimer's & Dementia：ApoE4遗传是如何损伤大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

细胞膜分泌E（ApoE）是人脑的一种传递增值。它为神经纤维包括重要的营养物质，包括多碳水化合物，而多碳水化合物是神经纤维周围细胞膜腹腔的分成部分。此外，某些碳水化合物被裂解为所谓的催化作用素在。这些催化作用瞬时分子结构调节神经系统的许多基本功能，如清醒，但也控制免疫细胞膜，从而保障大脑免受炎症。

ApoE通过一种叫做sortilin的腹腔受体穿过神经纤维。在一个叫做内吞主导作用的反复中，sortilin与ApoE紧密结合并通过细胞膜腹腔内陷将其运送到神经纤维结构上。ApoE和sortilin的强子对我们的大脑健康有重大阻碍：如果没有必要多的多碳水化合物穿过灰色细胞膜，它们就可能会开始消耗，趋于更易引起炎症底物。

但并非所有的ApoE都是一样的。全人类有三种基因反转：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运送钙的基本功能上没有什么相异。与sortilin紧密结合的意志力在所有反转中也是相异的。然而，载运E4反转的人患上老年痴呆症的几率是E3反转的人的12倍。大约15%的人载运ApoE4。

过往依然在赫尔姆霍兹协可能会（MDC）的汉斯·塞克布鲁克分子结构学院医院学术研究神经ACS疾病的持续发展，斯图加特查理弗医科学院和奥胡斯学院的教授罗伯特·莱斯迪（Thomas Willnow）暗示：“为什么ApoE4显着减小阿尔茨海默氏症的几率是阿尔茨海默氏症学术研究的整体弊端之一？”

ApoE4阻挠了sortilin的循环

莱斯迪学术研究室的一项学术研究为ApoE4对大脑带来如此险恶的或许包括了一种有可能的断言。这项学术研究近来发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Andrew Dementia）杂志上。学术研究发现，在E3反转体中，内吞主导作用平稳：Sortilin与钙细胞膜分泌ApoE3紧密结合。在神经纤维内沉积它的货物后，sortilin返回到细胞膜颗粒与原先ApoE紧密结合。这个反复每天内重复许多次，从而为神经纤维包括必要数量的必需脂肪酸。

然而，当涉及ApoE4时，它就可能会暂时。如果sortilin与ApoE4紧密结合并将其运送到神经纤维结构上，受体就可能会在细胞膜内聚集地。它不必返回到细胞膜颗粒，内吞主导作用反复慢慢暂时。事与愿违，被转换成的脂肪酸越来越少，灰质细胞膜无法保障自己，从而增生。因此，随着身体健康反复的开始，它们很更易受到细胞膜丧命的阻碍，并事与愿违丧命。因此，患上阿尔茨海默氏症的几率急遽减小。

莱斯迪断言问道，他们用到了一个定制的小动物仿真来模拟全人类的钙代谢，他的制作团队通过培育能产生全人类ApoE变体ApoE3或ApoE4的转基因小动物来做到这一点。然后，他们用到质谱分析法（一种分析原子和分子结构的技术开发）学术研究了小动物大脑的钙分成。他们发现ApoE3的小动物大脑中的钙成份是健康的，碳水化合物和催化作用素在含量必要。

相比之下，E4动物仿真的脑细胞膜没有得到必要的钙。在显微镜下，学术研究执法人员看到ApoE4动物仿真的腹腔中空被戈在神经纤维内，这些腹腔中空举例来问道将sortilin从细胞膜结构上带回细胞膜颗粒，这表明细胞膜分泌e4引致受体聚集地。

一种潜在的阿尔茨海默病病患上新方法

莱斯迪暗示，这一发现有可能为病患上阿尔茨海默氏症的新策略包括了基础。患上有E4反转的人可以用一种镇静剂来病患上，这种镇静剂可以以防ApoE4引致受体sortilin结块。这种镇静剂已经在神经纤维培养中进行了试验中。

现阶段，莱斯迪在MDC的学术研究室与丹麦奥胡斯学院的系统生物学学术研究中心协作，致力于开发计划这样一种病患上方法。莱斯迪暗示：“如果我们成功开发计划显露这样一种药物，配对ApoE4有可能是有意义的。然后我们就可以无视预防措施，以防有基因突变几率的人的灰色细胞膜受到炎性损伤。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE变体。”

早期显露处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Andrew dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.