Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次辨识出癌的潜在细胞起源

2021-11-04 04:05 来源:鹤岗妇科医院

天和蛋白质/祖蛋白质的核对和上皮蛋白质后代层面的也就是说对于理解肺癌的发生至关重要。

2020年8月初17日,之中国科学院天津生化蛋白质所高栋,陈洛南及斯隆-凯特琳纪念肺癌症之中心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 在线发表题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究工作文章,该研究工作也就是说了来自豚鼠的35129个蛋白质,并核对了以Tacstd2,Ck4和Psca解读为图案的独特的口蛋白质子类(专指C型口蛋白质,Luminal-C)。坐落于远距内陷尖端(专指Dist-Luminal-C)的Luminal-C蛋白质表现造出更大的粘液类脑部形成能力和人体内上皮导管转化能力。Luminal-C蛋白质的后代暗示,Dist-Luminal-C蛋白质通过自我更新和发挥效用重修了远距内口后代。Dist-Luminal-C蛋白质之中Pten的缺失导致上皮内瘤变。

该研究工作再进一步也就是说了11374个人的蛋白质,并证实了h-Luminal-C蛋白质的长期存在。该研究工作提供了对后代层面的论点,将Dist-Luminal-C蛋白质核对为口祖蛋白质群,并提造出了肺癌的潜在蛋白质起源地之一。

上皮由口蛋白质,一组蛋白质和大脑生理蛋白质组成。尽管现在报道了之中长期存在一组天和蛋白质和管口天和蛋白质,但是它们的核对仍然难以捉摸,并且上皮蛋白质后代仍然判别不清。

用于来自分离蛋白质的功能性转化测定法,先前的研究工作暗示,一些一组蛋白质可以产生所有三种上皮蛋白质后代。早先,发现一组蛋白质和口蛋白质均可产生带有一组蛋白质和口蛋白质后代的类脑部。从分离并置于人工必需下的一组蛋白质和口蛋白质不具备转发挥效用的能力。人体内后代实验暗示,未成年豚鼠的一组蛋白质和口蛋白质都在很小程度上单独地自我维持,并且在产子退化过程之中核对造出了多能和单能祖蛋白质。然而,两项单独研究工作暗示,稀有的一组蛋白质不具备在人体内转化过程之中产生口蛋白质的能力。

在类脑部培养必需下,近端区外的Sca-1 + / Nkx3.1-口蛋白质被核对为双能口祖蛋白质。在完整的远距区外是否长期存在不具备天和蛋白质/祖蛋白质特点的口蛋白质的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,尚无确定解读在生理必需下充当口天和/祖蛋白质的判别的图案物的蛋白质子类。

肺癌是亚洲地区最常见的肺癌症之一,也是西方国内男性与肺癌症相关的死亡的第二大主要情况。尽管大多数人类病症肺癌不具备管口表型,但是在假设系统之中,一组蛋白质和管口蛋白质均可作为肺癌的蛋白质起源地。然而,尚无确定所判别的上皮蛋白质的天和蛋白质样可塑性和生理必需下肺癌的蛋白质起源地。早先,一组和管口蛋白质群均显示造出自我维持效用,并且两种蛋白质子类均可引发肺癌。然而,一组蛋白质的致肺癌转化需要一组到口蛋白质的趋向。此外,在某些意味著,口内蛋白质显示造出视作肺癌起源地蛋白质的趋势更大。这些研究工作强调了识别口天和/祖蛋白质并也就是说其在各种意味著的行为的需要。

单个蛋白质的无偏特征可提供对上皮蛋白质后代层面的理论上认识,并指示潜在的天和/祖蛋白质子类。早先,新兴的单蛋白质RNA测序(scRNA-seq)技术已必需在单个实验之中查询成千上万个单个蛋白质之中的基因解读。

在该研究工作之中通过scRNA-seq成功地统计分析了35,129个未成年豚鼠蛋白质和11,374个人蛋白质。通过这种强大的方法,该研究工作判别了口总蛋白质数量,并确定了在稳态和转化过程之中不具备口天和/祖蛋白质特点的候选群体。此外,该研究工作简介了这些蛋白质作为肺癌在在蛋白质起源地的潜力。

原始造出处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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