JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗胃癌未能改善生存

现在，在高血压病征里面开展了多项抗静脉分解病人的系统开放性，但原则上未有推论到总共存（OS）获利。GOG-0218系统开放性在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期高血压病征里面对比了贝伐珠抗肿瘤实时放射病人或实时放射病人+维系病人和单纯放射病人，2011年《新英格兰柳叶刀》公布的%-贝伐珠抗肿瘤牵头放射病人或牵头并可用放射病人后维系病人对比单用放射病人可以降极低28%的哮喘十分困难几率。昨日，《医学学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一系统开放性OS的结果。文化背景鉴于高血压早期考虑到专一开放性医学表现，且迄今尚不必需的筛查手段，因此是现在共存率比较好的妇科，10年无病共存（DFS）率<10%。现在关于高血压的极其重要系统开放性问题包括：减瘤手术和开始放射病人的间期，新辅助放射病人，减瘤手术的时机，剂量密集病人，腹腔内放射病人、腹腔内热灌注放射病人以及整合靶向病人。尽管通过广泛开放性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的放射病人后，80%的病征取得完全医学缓解，但大多数会出有现复发。因此，寻找必需且耐受开放性好的维系病人方案成为医学未有被满足的需求。高级别浸润开放性癌可以通过活化促静脉分解通路促进早期播散。因此，抗静脉分解对于这类病征而言是一个必需的病人靶点，在复发开放性病征里面，贝伐珠抗肿瘤可以取得20%的缓解率。GOG-0218系统开放性先前报道的%-，贝伐珠抗肿瘤牵头放射病人+放射病人后维系病人对比单用放射病人可以降极低28%的哮喘十分困难几率。然而，大多数关于抗静脉分解药品的系统开放性原则上仅推论到无十分困难共存（PFS）的获利，而OS无显着差异。PFS和OS之间获利的不一致开放性可能是因为十分困难后交错、新药的出有现、潜在的共存率或计算指标如重组泻药、BRCA1/2和CD31平衡状态的影响。GOG-0218系统开放性先导系统开放性了医学、病理学和分子不同之处，并在近期的《医学学杂志》上报道了该系统开放性的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮开放性高血压、原发开放性腹膜癌或输卵管癌病征在接纳了最大程度的减瘤术后12周内入第三组系统开放性。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力平衡状态满分为0~2分。考虑Ⅲ期----切除的病征以及既往重组水肿事件或有小肠梗阻症状的病征。GOG-0218是一项多里面心、随机对照、低剂量对照的Ⅲ期系统开放性，包括2个飞行测试第三组和1个对照第三组，对照第三组病征接纳每21天为1个短周期共6个短周期的化学疗法（175 mg/m2）+托铂（AUC 6）放射病人后，获得每21天为1个短周期共16短周期的低剂量维系病人。为了缩减水肿并发症，贝伐珠抗肿瘤牵头病人从放射病人第2个短周期开始。贝伐珠抗肿瘤实时病人第三组接纳放射病人牵头贝伐珠抗肿瘤病人（第2~6个短周期）；贝伐珠抗肿瘤实时-维系病人第三组在实时病人基础上获得单药维系（第7~22个短周期）。病征按1∶1 ∶1分配至3个病人第三组，分层考量包括：外科减瘤术后结局、分期和初始GOG满分（0分 vs 1或2分）。系统开放性原本主角OS作为主要绕道，但紧接著为了十分困难后揭盲，主要系统开放性绕道改PFS。结果系统开放性共入第三组1873则有病征，3第三组病征的医学和病理学不同之处原则上衡。病征的里面位年岁为60岁，Ⅳ期病征占25%。里面心病理学指标结果显示，高级别浸润开放性多达80%，极低分化多达70%。在里面位随访17.4个月末后开展PFS系统开放性，%-，贝伐珠抗肿瘤实时-维系病人第三组对比对照第三组，十分困难几率降极低28%，里面位PFS则有14.1个月末和10.3个月末（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS系统开放性的截止日期为2018年1月末17日，在里面位随访102.9个月末后，对照第三组共493则有病征生还。相对于对照第三组（里面位OS为41.1个月末），贝伐珠抗肿瘤实时-维系病人第三组未有曾结果显示出有共存占优势，里面位OS为43.4个月末（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠抗肿瘤实时病人第三组也未有推论到OS占优势，里面位OS为40.8个月末（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在先导系统开放性里面，考虑那些自杀身亡非高血压或高血压无关病人的病征（n=104），两个飞行测试第三组分别和对照第三组相对，OS仍无显着差异，见图1B。当考虑对照第三组十分困难后交错接纳贝伐珠抗肿瘤或一线接纳贝伐珠抗肿瘤病人的病征，系统开放性第三组相对于对照第三组仍未有推论到OS差异，见图1C。在一项先导亚第三组系统开放性里面，根据分期开展分层，3个病人第三组里面Ⅲ期病征的OS相似，见图1D；IV期病征里面，对照第三组和贝伐珠抗肿瘤实时第三组病征的里面位OS则有32.6个月末和34.5个月末（HR 0.99），贝伐珠抗肿瘤实时-维系病人第三组的里面位OS为42.8个月末（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个病人第三组的OS对比潜在的共存率和计算考量系统开放性：对仅有的医学和病理学共存率考量，包括年岁、GOG PS满分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、否重组泻药、第三组织学并不一定、分级、否接纳含贝伐珠抗肿瘤方案病人，%-，这些考量原则上与OS无无关开放性。在扩展到CD31系统开放性的1438则有病征里面，也未有推论到共存率或计算考量。在根据外周血和/或标本开展基因第三组形态学的1195则有病征里面，BRCA1/2突变病征，生还HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2词源重第三组修补（HRR）突变型病征，生还HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有共存率起着，但并不能计算贝伐珠抗肿瘤的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和词源重第三组局限开放性（HRD）系统开放性OS结论和讨论在依然随访里面，成熟的OS数据结果显示，贝伐珠抗肿瘤病人并不能带来OS获利。PFS的医学获利即便如此是争议的焦点，很多系统开放性者认为PFS根本无法反映系统开放性药品使用流程里面的医学获利。鉴于GOG-0218系统开放性允许病征十分困难后交错接纳贝伐珠抗肿瘤病人，因此可能掩盖了潜在的共存获利，因此OS的系统开放性相对而言没有那么极其重要。现在对于Ⅲ期病征，GOG-0218的系统开放性结果可以指导医学实践，对于Ⅳ期病征，先导系统开放性推论到的OS获利与ICON7系统开放性的高几率人群系统开放性结果一致。原始出有处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.